炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）是一种病因不明的慢性非特异性炎性肠道疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。流行病学资料显示，近年来我国IBD发病率呈快速上升趋势，患病人数已达3.44/100000，居亚洲首位。

　　研究显示，炎症性肠病患者不止饱受腹痛腹泻之苦，40的患者还伴有焦虑、抑郁症状，甚至产生认知功能受损。在结肠炎小鼠身上，同样能够观察到焦虑、抑郁行为产生以及大脑边缘系统的改变。但肠炎导致精神症状的机制还不清楚。

　　不同于大众认知层面简单地将IBD患者的焦虑和抑郁症状归因于疾病的痛苦，科学家将目光放在肠-脑联系上。近期发表在《自然》（《Science》）杂志的一篇研究就从肠-脑血管轴入手，揭示了肠道炎症引起精神症状的关键机制。

　　人们此前已经知道，肠道炎症状态下，肠道血管屏障渗漏增加，肠腔内的细菌毒素也随之进入血液循环之中，引起系统性全身炎症反应。

　　由于中枢神经系统拥有复杂的血管屏障，包括血-脑屏障和血-脑脊液屏障，正常情况下，脑血管屏障会限制血液中的大分子物质进入脑内，维持脑组织内环境处于稳定状态。

　　但研究人员观察到，在小鼠结肠炎急性期，小鼠大脑中的巨噬细胞数量增加，同时，小胶质细胞及神经系统主要的免疫监视细胞也处于被激活状态，说明肠道炎症能够迅速引起脑部炎症反应。

　　那么，肠道炎症状态下，肠道来源的细菌毒素和血液中的炎症因子是如何进入脑内的呢？研究人员观察到，在急性肠炎状态下，脑血管屏障结构发生改变，尽管在初期脉络丛区脑血管屏障通透性一过性增强，随后，脑血管屏障迅速关闭，直到肠炎恢复，才重新开放。而向小鼠腹腔内注射细菌内毒素——脂多糖LPS，同样可以在小鼠脑部观察到类似急性结肠炎时发生的变化——脉络丛血-脑脊液屏障关闭，说明细菌内毒素的存在影响脑血管屏障结构改变。

　　可能有人疑惑，既然脑屏障关闭了，那么按理来说，有害物质不能进入脑部了，应该就不会对脑产生进一步影响，那么焦虑、抑郁，甚至认知下降是如何产生的呢？

　　对此，研究人员设计了一种基因编辑小鼠在注射诱导药物后，能够使得小鼠在没有肠道炎症和疾病痛苦的情况下，脑血管屏障关闭，这时再去研究小鼠的行为，发现脑血管屏障关闭后，小鼠出现了焦虑样行为、情景记忆能力受损，而抑郁行为则没有表现。原来精神症状，至少是部分精神症状出现的关键，就出在关闭的脑血管屏障！

　　所有的事件现象终于可以串起来了：在肠道炎症状态下，有害物质进入血液，脑血管屏障感受到了这种“威胁”，选择关闭来阻止有害物质进入，维持脑内稳态，然而隔绝了对外来往，有害物质不能进入，有益物质也不能进入，脑内产生的垃圾同样运不出去，这时就产生了就会产生精神症状。

　　在动物模型上，研究人员观察到脑血管屏障的改变在肠炎恢复后也能回到原状，如果是长期的反复发作的肠炎，比如临床上的IBD患者，脑屏障结构的改变还是一过性的吗，是否会发生永久性的改变呢？这些问题还有待科学家进一步研究。

　　（王天奡）